9月27日（周二）20：00，最新一期「大成學(xué)堂」直播活動(dòng)成功舉辦。本次直播，美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院劉海蘭博士在線詳解神經(jīng)性厭食癥新調(diào)控機(jī)制的前沿研究。該研究成果已發(fā)表在Nature Neuroscience上，題為“A D2 to D1 shift in dopaminergic inputs to midbrain 5-HT neurons causes anorexia in mice”。作為第一作者，劉海蘭博士在此次直播中細(xì)致講解了其研究的思路，并在線解答了大家的提問(wèn)，獲得滿屏好評(píng)。

首先，劉海蘭博士介紹了研究背景。神經(jīng)性厭食癥作為一種高致死的精神疾病，近年來(lái)發(fā)病率顯著上升，但是其發(fā)病機(jī)制并不明確、治療手段也有限。目前基礎(chǔ)研究和臨床研究表明，神經(jīng)性厭食癥的病人伴隨著多巴胺受體的多位點(diǎn)突變，這提示多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)的異常也與厭食癥的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。同時(shí)研究表明位于中腦腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）的多巴胺（dopamine）神經(jīng)元和位于中腦中縫背核（DRN）的五羥色胺（5-HT）神經(jīng)元能夠參與調(diào)控包括進(jìn)食在內(nèi)的動(dòng)機(jī)性行為，它們也被發(fā)現(xiàn)與神經(jīng)性厭食癥的發(fā)病機(jī)制相關(guān)。

基于這些研究背景，隨后劉海蘭博士分享了研究的詳細(xì)情況。其團(tuán)隊(duì)利用TPH2-CreER小鼠模型開(kāi)展了系列實(shí)驗(yàn)，采用神經(jīng)環(huán)路示蹤技術(shù)和電生理技術(shù)，首次發(fā)現(xiàn)了中腦腹側(cè)被蓋區(qū)-中縫背核（VTA→DRN）的DAVTA神經(jīng)元→5-HTDRN神經(jīng)元環(huán)路調(diào)控食欲和神經(jīng)性厭食癥。主要研究過(guò)程，主要為以下四方面內(nèi)容：

低頻刺激抑制DAVTA→5-HTDRN神經(jīng)環(huán)路并通過(guò) DRD2    促進(jìn)攝食行為

高頻刺激激活DAVTA→5-HTDRN神經(jīng)環(huán)路并通過(guò) DRD1    抑制攝食行為

DAVTA→5-HTDRN神經(jīng)環(huán)路的活動(dòng)調(diào)控神經(jīng)厭食癥

5-HTDRN神經(jīng)元中的 DA受體可調(diào)節(jié)神經(jīng)厭食癥狀

答疑互動(dòng)，精彩回顧

在主題講解結(jié)束之后，直播間進(jìn)入了互動(dòng)問(wèn)答環(huán)節(jié)，劉海蘭博士針對(duì)觀眾在線提出的“研究神經(jīng)性厭食癥除了常見(jiàn)的轉(zhuǎn)基因技術(shù)、電生理技術(shù)之外，是否有新的實(shí)驗(yàn)方法能嘗試”“實(shí)驗(yàn)中光遺傳為什么選擇高頻率和低頻率？”“該研究中aba小鼠的成功率和存活率有多少？”等問(wèn)題進(jìn)行了解答。

直播時(shí)觀眾們提問(wèn)踴躍，但是由于時(shí)間限制無(wú)法一一解答。在這里，我們特意整理出部分提問(wèn)文字版的解答~

1、研究神經(jīng)性厭食癥除了常見(jiàn)的轉(zhuǎn)基因技術(shù)、電生理技術(shù)之外，是否有新的實(shí)驗(yàn)方法能嘗試?

答：在我們的課題中除了用了電生理，以及這些轉(zhuǎn)基因小鼠模型之外，我們也使用了化學(xué)遺傳學(xué)、光遺傳學(xué)方法去慢性或急性的操控神經(jīng)元的活性，同時(shí)我們也使用了光纖記錄，實(shí)時(shí)記錄神經(jīng)元的活性改變。

2、aba小鼠的成功率和存活率有多少?

答：在這個(gè)過(guò)程中我們的那個(gè)存活率，因?yàn)槲覀冞@邊動(dòng)物protocal上限制的是如果小鼠的體重低于原始體重的80%，就必須要處死，所以我們算存活率是當(dāng)小鼠體重降到它原來(lái)體重的80%的時(shí)候，我們就認(rèn)為這只動(dòng)物已經(jīng)死了。所以在我們的aba模型中，通常到第三天左右就會(huì)有動(dòng)物的體重低于原來(lái)體重的80%，然后隨著到第四天第五天可能會(huì)有50%左右的小鼠體重低于80%。

3.激活DRN中5HT神經(jīng)元如何能減少進(jìn)食？

答：5-HT神經(jīng)元它在攝食中的作用已經(jīng)有很多報(bào)道了。有一些報(bào)道說(shuō)5-HT神經(jīng)元可以投射至下丘腦的POMC和AgRP神經(jīng)元。POMC和AgRP神經(jīng)元在攝食中的作用也是被許許多多研究證實(shí)的。POMC神經(jīng)元它可以抑制AgRP神經(jīng)元，激活食欲。而5-HT神經(jīng)元可以通過(guò)它的受體抑制AgRP神經(jīng)元，同時(shí)激活POMC神經(jīng)元活性來(lái)抑制食欲。